IRE1 inhibition perturbs the unfolded protein response in a pancreatic β-cell line expressing mutant proinsulin, but does not sensitize the cells to apoptosis
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The Akita mutation (C96Y) in the insulin gene results in early onset diabetes in both humans and mice. Expression of mutant proinsulin (C96Y) causes endoplasmic reticulum (ER) stress in pancreatic β-cells and consequently the cell activates the unfolded protein response (UPR). Since the proinsulin is terminally misfolded ER stress is irremediable and chronic activation of the UPR eventually activates apoptosis in some cells. Here we analyzed the IRE1-dependent activation of genes in response to misfolded proinsulin production in an inducible mutant proinsulin (C96Y) insulinoma cell line. RESULTS: The IRE1 endoribonuclease inhibitors 4μ8c and MKC-3946 prevented the splicing of the XBP1 mRNA in response to ER stress caused by mutant proinsulin production. Microarray expression analysis and qPCR validation of select genes revealed that maximal upregulation of many UPR genes in response to mutant proinsulin production required IRE1, although most were still increased above control. Interestingly, neither degradation of misfolded proinsulin via ER-associated degradation (ERAD), nor apoptosis induced by prolonged misfolded proinsulin expression were affected by inhibiting IRE1. CONCLUSIONS: Although maximal induction of most UPR genes requires IRE1, inhibition of IRE1 does not affect ERAD of misfolded proinsulin or predispose pancreatic β-cells expressing misfolded proinsulin to chronic ER stress-induced apoptosis.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle