Nicotinamide Riboside Kinase Structures Reveal New Pathways to NAD+
Notice bibliographique
Résumé
The eukaryotic nicotinamide riboside kinase (Nrk) pathway, which is induced in response to nerve damage and promotes replicative life span in yeast, converts nicotinamide riboside to nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) by phosphorylation and adenylylation. Crystal structures of human Nrk1 bound to nucleoside and nucleotide substrates and products revealed an enzyme structurally similar to Rossmann fold metabolite kinases and allowed the identification of active site residues, which were shown to be essential for human Nrk1 and Nrk2 activity in vivo. Although the structures account for the 500-fold discrimination between nicotinamide riboside and pyrimidine nucleosides, no enzyme feature was identified to recognize the distinctive carboxamide group of nicotinamide riboside. Indeed, nicotinic acid riboside is a specific substrate of human Nrk enzymes and is utilized in yeast in a novel biosynthetic pathway that depends on Nrk and NAD+ synthetase. Additionally, nicotinic acid riboside is utilized in vivo by Urh1, Pnp1, and Preiss-Handler salvage. Thus, crystal structures of Nrk1 led to the identification of new pathways to NAD+.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».