Role of Phospholipid Scramblase 3 in the Regulation of Tumor Necrosis Factor-α-Induced Apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
In tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha)-induced apoptosis, tBid is targeted to mitochondria and causes cytochrome c release. We investigated the regulation of tBid-induced cytochrome c release and apoptosis by phospholipid scramblase 3 (PLS3). Overexpression of PLS3 enhanced, whereas downregulation of PLS3 delayed, TNF-alpha-induced apoptosis and targeting of tBid to mitochondria. On the basis of the theory that tBid targets mitochondrial cardiolipin, we hypothesize that PLS3 enhances translocation of cardiolipin to the mitochondrial surface to facilitate tBid targeting. NAO, a cardiolipin binding dye, was first used to quantify the distribution of cardiolipin. Overexpression of PLS3 increases, whereas downregulation of PLS3 decreases, the percentage of cardiolipin on the mitochondrial surface. Determination of the tBid binding capacity on the mitochondrial surface by FITC-labeled tBid(G94E) also confirmed that tBid binding capacity increased upon PLS3 overexpression and decreased with downregulation of PLS3. PLS3 activity, determined by a lipid flip-flop assay, was activated by calcium and tBid but inhibited by Bcl-2. Mutation of the calcium binding motif abolishes the lipid flip-flop activity of PLS3. PLS3 and tBid may form a bidirectional positive feedback loop that is antagonized by Bcl-2. Overexpression of PLS3 does not affect mitochondrial potential but does interfere with mitochondrial respiration and production of reactive oxygen species. These studies thus establish PLS3 as an important downstream effector of Bcl-2 and tBid in apoptosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».