HTLV-1 bZIP factor suppresses c-Fos transcription and impairs T cell activation
Notice bibliographique
Résumé
c-Fos forms AP-1 heterodimer with JUN family proteins such as c-Jun and functions as a transcription factor to regulate diverse biological processes including T cell activation. Although an HTLV-1-encoded oncoprotein Tax induces the expression of c-fos, its expression is significantly down-regulated in fresh ATL cells compared with CD4+ T cells of healthy donors. In this study, we found that HTLV-1 bZIP factor (HBZ) is responsible for the suppressed c-fos transcription in ATL cells. The results of reporter assay implied the roles of LXXLL motif of HBZ on the suppression of c-fos. HBZ has been reported to suppress AP-1 and NFAT signaling pathways through the direct interaction with c-Jun and NFATc2, respectively. We found c-Fos overexpression impairs the suppressive effects of HBZ on AP-1 and NFAT, suggesting that HBZ overcomes the inhibitory effects of c-Fos by suppressing its transcription. HBZ is known to bind to c-Jun instead of c-Fos. Suppressed transcription of c-fos facilitates HBZ to interact with c-Jun, and enhances suppressive effect of HBZ on AP-1 pathway. AP-1 and NFAT signaling pathways are activated by T-cell receptor (TCR) stimulation, leading to T cell activation. We found that TCR stimulation induces the c-fos up-regulation and the expression of the activation marker CD69 on CD4+ T cells of wild type mice, but not of HBZ transgenic mice, indicating that the activation of the signaling pathways initiated from TCR are suppressed by HBZ. We hypothesize that c-fos suppression by HBZ may contribute to impaired activation of T cells and pathogenesis of HTLV-1 infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».