Adaptive Antiviral Immunity Is a Determinant of the Therapeutic Success of Oncolytic Virotherapy
Notice bibliographique
Résumé
Oncolytic virotherapy, the selective killing of tumor cells by oncolytic viruses (OVs), has emerged as a promising avenue of anticancer research. We have previously shown that KM100, a Herpes simplex virus type-1 (HSV) deficient for infected cell protein 0 (ICP0), possesses substantial oncolytic properties in vitro and has antitumor efficacy in vivo, in part by inducing antitumor immunity. Here, we illustrate through T-cell immunodepletion studies in nontolerized tumor-associated antigen models of breast cancer that KM100 treatment promotes antiviral and antitumor CD8(+) cytotoxic T-cell responses necessary for complete tumor regression. In tolerized tumor-associated antigen models of breast cancer, antiviral CD8(+) cytotoxic T-cell responses against infected tumor cells correlated with the induction of significant tumoristasis in the absence of tumor-associated antigen-specific CD8(+) cytotoxic T-cells. To enhance oncolysis, we tested a more cytopathic ICP0-null HSV and a vesicular stomatitis virus M protein mutant and found that despite improved in vitro replication, oncolysis in vivo did not improve. These studies illustrate that the in vitro cytolytic properties of OVs are poor prognostic indicators of in vivo antitumor activity, and underscore the importance of adaptive antiviral CD8(+) cytotoxic T-cells in effective cancer virotherapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».