A Nonsynonymous Polymorphism of IRAK4 Associated with Increased Prevalence of Gram-Positive Infection and Decreased Response to Toll-Like Receptor Ligands
Notice bibliographique
Résumé
Mutations in IRAK4 have been associated with recurrent Gram-positive infections in children. Given the central role of IRAK4 in innate immunity signaling, we hypothesized that common genetic variants of IRAK4 may be associated with prevalence of Gram-positive infection in critically ill adults. Haplotype clade tag single nucleotide polymorphisms (SNPs) of the IRAK4 gene were selected and genotyped in a cohort of 1,029 critically ill patients with systemic inflammatory response syndrome (SIRS). We found that a haplotype clade tagged by the A allele of the htSNP G29429A (Ala428Thr) was associated with increased relative risk of Gram-positive infection at admission to ICU (RR = 1.2, p < 0.05). Furthermore, the 29429A allele was associated with decreased lymphoblastoid cell response to CpG (as measured by IL-6 production) (raw values ± 95% CI 40.3 ± 32.3 vs. 85.8 ± 29.4 pg/ml; log-transformed values ± 95% CI 1.13 ± 0.37 vs. 1.55 ± 0.18, p < 0.04). We also found that IRAK4-deficient fibroblasts transfected with an IRAK4 expression plasmid containing the 29429A allele produced less IL-6 in response to lipopolysaccharide (p = 0.07). Our data suggest that the IRAK4 haplotype clade marked by 29429A (428Thr) alters susceptibility to Gram-positive bacteria, by decreasing cellular response to TLR ligands.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».