Amyloid‐β induces disulfide bonding and aggregation of GAPDH in Alzheimer's disease
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Notice bibliographique
Résumé
GAPDH is a redox-sensitive glycolytic enzyme that also promotes apoptosis when translocated to the nucleus and associates with aggregate-prone proteins involved in neurodegenerative disorders. Recent evidence indicates that polymorphic variation within GAPDH genes is associated with an elevated risk of developing Alzheimer's disease (AD). We previously demonstrated that GAPDH readily undergoes disulfide bonding following oxidant exposure, although the consequence of disulfide bonding on GAPDH activity or function is unknown. Here we show that increased GAPDH disulfide bonding is observed in detergent-insoluble extracts from AD patient and transgenic AD mouse brain tissue compared with age-matched controls. Exposure of primary rat cortical neurons to the pro-oxidant amyloid beta peptide promotes nuclear accumulation of a disulfide-linked form of GAPDH, which becomes detergent-insoluble. Disulfide bonding leads to a reduction in GAPDH enzymatic activity and correlates with the appearance of punctate aggregate-like GAPDH staining within the cytoplasm of both oxidant-treated HT22 cells and amyloid beta-treated primary cortical neurons. Our findings suggest that disulfide bonding of GAPDH and subsequent protein aggregate formation may have relevance to the pathophysiology of AD.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle