Targeted Delivery of Self-Complementary Adeno-Associated Virus Serotype 9 to the Brain, Using Magnetic Resonance Imaging-Guided Focused Ultrasound
Notice bibliographique
Résumé
Noninvasive drug delivery to the brain remains a major challenge for the treatment of neurological disorders. Transcranial focused ultrasound combined with lipid-coated gas microspheres injected into the bloodstream has been shown to increase the permeability of the blood-brain barrier locally and transiently. Coupled with magnetic resonance imaging, ultrasound can be guided to allow therapeutics administered in the blood to reach brain regions of interest. Using this approach, we perform gene transfer from the blood to specific regions of the mouse brain. Focused ultrasound was targeted to the right hemisphere, at multiple foci, or restricted to one focal point of the hippocampus or the striatum. Doses from 5 × 10(8) to 1.25 × 10(10) vector genomes per gram (VG/g) of self-complementary adeno-associated virus serotype 9 carrying the green fluorescent protein were injected into the tail vein. A dose of 2.5 × 10(9) VG/g was optimal to express the transgene, 12 days later, in neurons, astrocytes, and oligodendrocytes in brain regions targeted with ultrasound, while minimizing the infection of peripheral organs. In the hippocampus and striatum, predominantly neurons and astrocytes were infected, respectively. Transcranial focused ultrasound applications could fulfill a long-term goal of gene therapy: delivering vectors to diseased brain areas directly from the circulation, in a noninvasive manner.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».