Differential Actions of PAR <sub>2</sub> and PAR <sub>1</sub> in Stimulating Human Endothelial Cell Exocytosis and Permeability
Notice bibliographique
Résumé
Endothelial cell proteinase activated receptors (PARs) belong to a family of heterotrimeric G protein-coupled receptors that are implicated in leukocyte accumulation and potentiation of reperfusion injury. We characterized the effect and the signal transduction pathways recruited after stimulation of endothelial PAR2. We used von Willebrand Factor (vWF) release and monolayer permeability to peroxidase to report Weibel-Palade body (WPB) exocytosis and pore formation, respectively. Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were stimulated with the selective PAR2 agonist peptide SLIGRL-NH2 or PAR1 agonist peptide TFLLR-NH2. PAR2 stimulation resulted in WPB exocytosis like PAR1 stimulation but, unlike PAR1, failed to increase monolayer permeability. BAPTA-AM inhibited PAR2-induced exocytosis, indicating a PAR2 calcium-dependent signal in ECs. Moreover, PAR2-like PAR1-stimulated exocytosis requires actin cytoskeleton remodeling, because vWF release is inhibited if the cells were pretreated with Jasplakinolide. Rho-GTPase activity is required for PAR-stimulated exocytosis, because inactivation of this family of actin-regulatory proteins with Clostridium difficile toxin B blocked exocytosis. Expression of dominant-negative mutant Cdc42(17N) inhibited exocytosis whereas neither dominant-negative Rac(17N) expression nor C3 exotoxin treatment affected vWF release. PAR2 stimulated RhoA-GTP weakly compared with the PAR1 agonist. We conclude that both PAR2 and PAR1 elicit WP body exocytosis in a calcium and Cdc42 GTPase-dependent manner. In contrast, the differential effect of PAR1 versus PAR2 activation to increase monolayer permeability correlates with weak RhoA activation by the PAR2 agonist.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».