Reverse‐mode<scp>NCX</scp>current in mouse airway smooth muscle:<scp><scp>N</scp></scp>a<sup>+</sup>and voltage dependence, contributions to<scp><scp>C</scp></scp>a<sup>2+</sup>influx and contraction, and altered expression in a model of allergen‐induced hyperresponsiveness
Notice bibliographique
Résumé
AIM: We examined the electrophysiological properties of reverse-mode Na(+) /Ca(2+) exchange (NCX) in mouse airway smooth muscle (ASM), assessing its contributions to regulation of [Ca(2+) ], and its expression in acute and chronic airway hyperresponsiveness (AHR). METHODS: Membrane currents were studied in single murine ASM cells under voltage clamp at -60 mV using ramp depolarizing commands to +80 mV. Confocal fluorimetric and RT-PCR techniques were used to monitor changes in cytosolic [Ca(2+) ] and NCX expression, respectively. RESULTS: With standard KCl-containing electrode, 30 μm KB-R7943 (an inhibitor of reverse-mode NCX activity) exhibited variable effects on membrane current, indicating modulation of more than one conductance. KB-R7943 activated outwardly rectifying current that was inhibited by 100 μm iberiotoxin (blocker of large-conductance Ca(2+) -dependent K(+) channels), indicating a direct enhancing effect of KB-R7943 on those K(+) channels. After obviating K(+) currents, we found that a current sensitive to 4-4'-diisothiocyanostilbene-2,2'-disulfonic acid (blocker of Ca(2+) -dependent Cl- channels) was markedly increased by elevating [Na(+) ] in the electrode solution to 13, 15.5 and 18 mm and suppressed by KB-R7943, indicating Ca(2+) influx via reverse-mode NCX activity. With conditions preventing Ca(2+) influx through voltage-dependent Ca(2+) channels but promoting that through NCX, we found that introduction of Ca(2+) led to marked but transient KB-R7943-sensitive elevation of [Ca(2+) ]. Additionally, KB-R7943 suppressed cholinergically evoked Ca(2+) waves. Finally, NCX1 expression was not significantly changed in allergen-induced AHR acute model but increased approx. 2.5-fold in a chronic model. CONCLUSION: Reverse-mode NCX activity leads to a physiologically relevant increase in [Ca(2+) ] even under control conditions, and this may be exaggerated in allergen-induced AHR and asthma.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,020 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».