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Enregistrement W2093760833 · doi:10.1016/j.ymthe.2004.11.012

eGFP reporter genes silence LCRβ-globin transgene expression via CpG dinucleotides

2004· article· en· W2093760833 sur OpenAlexafffund
B Dalle, Joel E. Rubin, Ozan Alkan, Tanya Sukonnik, Peter Pasceri, Shuyuan Yao, Rob Pawliuk, Philippe Leboulch, James Ellis

Notice bibliographique

RevueMolecular Therapy · 2004
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueVirus-based gene therapy research
Établissements canadiensUniversity of TorontoHospital for Sick Children
Organismes subventionnairesNational Heart, Lung, and Blood InstituteCanadian Institutes of Health ResearchNational Institutes of HealthStem Cell Network
Mots-clésBiologyMolecular biologyLocus control regionCpG siteGene silencingTransgeneGlobinGreen fluorescent proteinGeneReporter geneCoding regionDNA methylationRetrovirusPromoterGene expressionGenetics

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

beta-Globin transgenes regulated by the locus control region (LCR) are dominantly silenced by linked bacterial reporter genes in transgenic mice. Enhanced green fluorescent protein (eGFP) from jellyfish is an alternative reporter used in retrovirus vectors to transfer LCRbeta-globin genes into bone marrow. We show here that the eGFP coding sequence silences LCRbeta-globin in transgenic mice, but the PGK promoter did not provoke such silencing. As eGFP contains 60 CpG dinucleotides, which are targets of DNA methylation, we synthesized a novel CpG-free variant called dmGFP. Its utility was demonstrated in MSCV retrovirus vectors transcriptionally controlled by the viral 5'LTR or internal PGK or EF1alpha promoter. Specific fluorescence was detected from eGFP, and at lower levels from dmGFP, in transduced mouse CFU-S and embryonic stem cells. While eGFP was rarely silenced in CFU-S, dmGFP was not silenced in these progenitors. Moreover, the dmGFP coding sequence did not silence LCRbeta-globin in transgenic mice, showing that the eGFP silencing mechanism acts primarily via CpG dinucleotides. However, LCRbeta-globin expression remained suboptimal, indicating that other silencing pathways recognize dmGFP in the absence of CpG dinucleotides. We conclude that dmGFP ameliorates silencing, but optimal LCRbeta-globin expression is obtained in the absence of nonmammalian reporters.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,031
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,015
Tête enseignante GPT0,284
Écart entre enseignants0,268 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations31
Publié2004
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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