Impaired Association of Retinal Degeneration-3 with Guanylate Cyclase-1 and Guanylate Cyclase-activating Protein-1 Leads to Leber Congenital Amaurosis-1
Notice bibliographique
Résumé
One-fifth of all cases of Leber congenital amaurosis are type 1 (LCA1). LCA1 is a severe form of retinal dystrophy caused by loss-of-function mutations in guanylate cyclase 1 (GC1), a key member of the phototransduction cascade involved in modulating the photocurrents. Although GC1 has been studied for some time, the mechanisms responsible for its regulation and membrane targeting are not fully understood. We reported earlier that retinal degeneration 3 (RD3) protein interacts with GC1 and promotes its targeting to the photoreceptor outer segments (POS). Here, we extend our studies to show a direct association between RD3 and guanylate cyclase activating protein 1 (GCAP1). Furthermore, we demonstrate that this functional interaction is important for GC1 targeting to POS. We also show that most LCA1-causing mutations in GC1 result in lost GC1 interaction with RD3 or GC1 being targeted to the plasma membrane. Our data suggest that GC1, GCAP1, and RD3 form a complex in the endoplasmic reticulum that targets GC1 to POS. Interruption of this assembly is likely the underlying mechanism for a subset of LCA1. This study offers insights for the development of therapeutic strategies to treat this severe form of blindness. Background: Defects in the function of guanylate cyclase 1 (GC1) cause Leber congenital amaurosis (LCA) type 1. Results: GC1, GCAP1, and RD3 form a complex in the endoplasmic reticulum that targets GC1 to outer segments. Conclusion: A subset of LCA1 is caused by impaired formation of the RD3-GC1-GCAP1 complex. Significance: Understanding the molecular interaction of RD3 with GC1 and GCAP1 has potential therapeutic benefits for LCA1.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».