Clusterin knockdown using the antisense oligonucleotide OGX‐011 re‐sensitizes docetaxel‐refractory prostate cancer PC‐3 cells to chemotherapy
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: To characterize changes in secretory clusterin (sCLU) expression in prostate cancer cells after treatment with docetaxel and to determine whether sCLU knockdown can re-introduce chemosensitivity in a docetaxel-resistant, androgen-independent human prostate cancer model. PATIENTS AND METHODS: A tissue microarray was constructed for 84 radical prostatectomy (RP) specimens from a multicentre Phase II trial of neoadjuvant combined androgen ablation and docetaxel (CUOG-P01a) and assessed for changes in the expression of the cytoprotective chaperone sCLU. The human prostate cancer cell line PC-3 was repeatedly exposed to docetaxel chemotherapy in vitro, and a docetaxel-resistant cell subline (PC-3dR) was developed and analysed. RESULTS: sCLU levels were significantly higher in RP specimens treated with neoadjuvant combined androgen ablation and docetaxel than in untreated specimens. Similarly, sCLU expression increased 2.5-fold in the newly developed docetaxel-refractory PC-3dR cell line compared with parental PC-3 cells. There was a dose-dependent and sequence-specific decrease in sCLU levels in PC-3dR cells using OGX-011, an antisense oligonucleotide against human sCLU. OGX-011 and small-interference RNA both chemosensitized PC-3dR cells to docetaxel and mitoxantrone in vitro and apoptotic rates in PC-3dR cells were significantly increased when OGX-011 was combined with docetaxel. In vivo, growth of PC-3dR xenografts in nude mice was synergistically inhibited by OGX-011 combined with paclitaxel or mitoxantrone (by 76% and 44% compared with their mismatch controls, respectively). CONCLUSION: The present findings indicate that targeted knockdown of sCLU enhances the effects of cytotoxic chemotherapy in docetaxel-refractory cells, and provide preclinical proof of principle for clinical trials testing OGX-011 in second-line chemotherapy regimens for patients with docetaxel-refractory prostate cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».