Rapid and Reversible Enhancement of Blood–Brain Barrier Permeability Using Lysophosphatidic Acid
Notice bibliographique
Résumé
The present study characterizes the effects of lysophosphatidic acid (LPA) on blood-brain barrier (BBB) permeability focusing specifically on the time of onset, duration, and magnitude of LPA-induced changes in cerebrovascular permeability in the mouse using both magnetic resonance imaging (MRI) and near infrared fluorescence imaging (NIFR). Furthermore, potential application of LPA for enhanced drug delivery to the brain was also examined by measuring the brain accumulation of radiolabeled methotrexate. Exposure of primary cultured brain microvessel endothelial cells (BMECs) to LPA produced concentration-dependent increases in permeability that were completely abolished by clostridium toxin B. Administration of LPA disrupted BBB integrity and enhanced the permeability of small molecular weight marker gadolinium diethylenetriaminepentaacetate (Gd-DTPA) contrast agent, the large molecular weight permeability marker, IRdye800cwPEG, and the P-glycoprotein efflux transporter probe, Rhodamine 800 (R800). The increase in BBB permeability occurred within 3 minutes after LPA injection and barrier integrity was restored within 20 minutes. A decreased response to LPA on large macromolecule BBB permeability was observed after repeated administration. The administration of LPA also resulted in 20-fold enhancement of radiolabeled methotrexate in the brain. These studies indicate that administration of LPA in combination with therapeutic agents may increase drug delivery to the brain.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».