The Mouse Dystrophin Muscle Promoter/Enhancer Drives Expression of Mini-dystrophin in Transgenic mdx Mice and Rescues the Dystrophy in These Mice
Notice bibliographique
Résumé
Successful gene therapy for Duchenne muscular dystrophy (DMD) requires the restoration of dystrophin protein in skeletal muscles. To achieve this goal, appropriate regulatory elements that impart tissue-specific transgene expression need to be identified. Currently, most muscle-directed gene therapy studies utilize the muscle creatine kinase promoter. We have previously described a muscle enhancer element (mDME-1) derived from the mouse dystrophin gene that increases transcription from the mouse dystrophin muscle promoter. Here, we explore the use of this native mouse dystrophin muscle promoter/enhancer to drive expression of a human dystrophin minigene in transgenic mice. We show that the dystrophin promoter can provide tissue-specific transgene expression and that the mini-dystrophin protein is expressed at the sarcolemma of skeletal muscles from mdx mice, where it restores the dystrophin-associated glycoprotein complex. The level of transgene expression obtained is sufficient to protect mdx muscles from the morphological and physiological symptoms of muscular dystrophy, as well as from exercise-induced damage. Therefore, the dystrophin muscle promoter/enhancer sequence represents an alternative for use in gene therapy vectors for the treatment of DMD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».