Abstract 3573: 17β-estradiol enhances hPygopus2 expression via ERα-SP1 promoter complexes.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: The chromatin remodeling protein Human Pygopus2 (hPYGO2) is widely overexpressed in, and required for the proliferation of several cancer cell lines derived from a variety of tumors. Because of the requirement of hPYGO2 for the G1/S cell cycle transition, its cell cycle dependent expression and its regulation by the Retinoblastoma protein in breast cancer (BC) cells, we hypothesized a fundamental link to the cell cycle. Thus, due to their predominant role in BC, we tested if 17β-estradiol (E2) would cause upregulation of hPYGO2 through Estrogen receptor alpha-SP1 transcription factor (ERα-SP1) promoter complexes.Methods: Eight ERα positive (ER+) and negative (ER-) BC cell lines were grown in low serum conditions and treated with ERα agonists and/or antagonists. mRNA levels were analyzed by Q-PCR and protein by immunoblot. ERα and SP1 promoter binding sites and DNA binding domains were functionally inactivated by site-directed mutagenesis. ERα and SP1 occupancy at the hPYGO2 promoter after treatment with various activators/inhibitors was analyzed by chromatin immunoprecipitation assays. Cell cycle progression was assessed by flow cytometry.Results: hPygopus2 mRNA and protein levels were higher in ER+ BC cells relative to ER- cells. ERα agonists induced, while antagonists inhibited, hPygopus2 mRNA and protein expression. ERα and SP1 occupancy at the hPYGO2 promoter required intact promoter binding sites and functional DNA binding domains. E2 increased, while Fulvestrant decreased, ERα binding to the hPYGO2 promoter while having no effect on SP1 binding. SP1 directed siRNA reduced SP1 occupancy at the hPYGO2 promoter and decreased hPygopus2 mRNA and protein expression in both ER+ and ER- cells. Treatment with betulinic acid, an SP1 inhibitor, resulted in cell cycle arrest in ER- BC cell lines.Conclusion: Our findings indicate that ERα and SP1 regulate hPygopus2 expression via promoter binding and that SP1 continues to play a role in hPYGO2 regulation in ER- cells, thereby revealing the potential efficacy of betulinic acid as a treatment for endocrine-disruptor resistant BC. Citation Format: Youlian R. Tzenov, Phillip G. Andrews, Kenneth R. Kao. 17β-estradiol enhances hPygopus2 expression via ERα-SP1 promoter complexes. [abstract]. In: Proceedings of the 104th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2013 Apr 6-10; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2013;73(8 Suppl):Abstract nr 3573. doi:10.1158/1538-7445.AM2013-3573
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».