Genetic and pharmacological evidence for schizophrenia‐related Disc1 interaction with GSK‐3
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Notice bibliographique
Résumé
Recent studies have identified disrupted-in-schizophrenia-1 (DISC1) as a strong genetic risk factor associated with schizophrenia. Previously, we have reported that a mutation in the second exon of the DISC1 gene [leucine to proline at amino acid position 100, L100P] leads to the development of schizophrenia-related behaviors in mice. Glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) is a serine/threonine protein kinase that interacts with the N-terminal region of DISC1 (aa 1-220) and has been implicated as an important downstream component in the etiology of schizophrenia. Here, for the first time, we show that pharmacological and genetic inactivation of GSK-3 reverse prepulse inhibition and latent inhibition deficits as well as normalizing the hyperactivity of Disc1-L100P mutants. In parallel to these observations, interaction between DISC1 and GSK-3α and β is reduced in Disc1-L100P mutants. Our data provide genetic, biochemical, and behavioral evidence for a molecular link between DISC1 and GSK-3 in relation to psychopathology and highlights the value of missense mutations in dissecting the underlying and complex molecular mechanisms of neurological disorders.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle