Biodistribution and Uptake of 3′-Deoxy-3′-Fluorothymidine in ENT1-Knockout Mice and in an ENT1-Knockdown Tumor Model
Notice bibliographique
Résumé
UNLABELLED: (18)F-3'-Deoxy-3'-fluorothymidine ((18)F-FLT) is a PET tracer that accumulates in proliferating tissues. The current study was undertaken to determine whether equilibrative nucleoside transporter 1 (ENT1) is important for (18)F-FLT uptake in normal tissues and tumors. METHODS: ENT1-knockout (ENT1(-/-)) mice were generated and compared with wild-type (ENT1(+/+)) mice using small-animal (18)F-FLT PET. In addition, ENT1(+/+) mice were also injected with the ENT1 inhibitor nitrobenzylmercaptopurine ribonucleoside phosphate (NBMPR-P) at 1 h before radiotracer injection, followed by (18)F-FLT small-animal PET. Tissues of interest were analyzed for thymidine kinase 1 and nucleoside transporters by immunoblotting and immunohistochemistry, respectively, and plasma thymidine levels were analyzed by liquid chromatography-mass spectrometry. Human lung carcinoma A549 cells were stably transfected with pSUPER-producing short-hairpin RNA against human ENT1 (hENT1) or a scrambled sequence with no homology to mammalian genes (A549-pSUPER-hENT1 and A549-pSUPER-SC, respectively). Cultured transfected cells were characterized for hENT1 transcript levels and (18)F-FLT uptake using real-time polymerase chain reaction and (3)H-FLT uptake assays, respectively. Transfected A549 cells were grown as xenograft tumors in NIH-III mice, which were analyzed by (18)F-FLT small-animal PET. RESULTS: Compared with noninjected ENT1(+/+) mice, ENT1(+/+) mice injected with NBMPR-P and ENT1(-/-) mice displayed a reduced percentage injected dose per gram (%ID/g) for (18)F-FLT in the blood (84 and 81%, respectively) and an increased %ID/g for (18)F-FLT in the spleen (188 and 469%, respectively) and bone marrow (266 and 453%, respectively). ENT1(-/-) mice displayed 1.65-fold greater plasma thymidine levels than did ENT1(+/+) mice. Spleen tissue from ENT1(+/+) and ENT1(-/-) mice displayed similar thymidine kinase 1 protein levels and significant concentrative nucleoside transporter 1 and 3 staining. Compared with A549-pSUPER-SC cells, A549-pSUPER-hENT1 cells displayed 0.45-fold hENT1 transcript levels and 0.68-fold (3)H-FLT uptake. Compared with A549-pSUPER-SC xenograft tumors, A549-pSUPER-hENT1 xenograft tumors displayed 0.76-fold %ID/g values (ex vivo gamma-counts) and 0.65-fold maximum standardized uptake values (PET image analysis) for (18)F-FLT uptake at 1 h after tracer injection. CONCLUSION: Loss of ENT1 activity significantly affected (18)F-FLT biodistribution in mice and (18)F-FLT uptake in xenograft tumors, suggesting that nucleoside transporters are important mediators of (18)F-FLT uptake in normal and transformed cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».