A Platinum(II) Phenylphenanthroimidazole with an Extended Side‐Chain Exhibits Slow Dissociation from a <i>c‐Kit</i> G‐Quadruplex Motif
Notice bibliographique
Résumé
A series of three platinum(II) phenanthroimidazoles each containing a protonable side-chain appended from the phenyl moiety through copper(I)-catalyzed azide-alkyne cycloaddition (CuAAC) were evaluated for their capacities to bind to human telomere, c-Myc, and c-Kit derived G-quadruplexes. The side-chain has been optimized to enable a multivalent binding mode to G-quadruplex motifs, which would potentially result in selective targeting. Molecular modeling, high-throughput fluorescence intercalator displacement (HT-FID) assays, and surface plasmon resonance (SPR) studies demonstrate that complex 2 exhibits significantly slower dissociation rates compared to platinum phenanthroimidazoles without side-chains and other reported G-quadruplex binders. Complex 2 showed little cytotoxicity in HeLa and A172 cancer cell lines, consistent with the fact that it does not follow a telomere-targeting pathway. Preliminary mRNA analysis shows that 2 specifically interacts with the ckit promoter region. Overall, this study validates 2 as a useful molecular probe for c-Kit related cancer pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».