Enhanced Ca <sup>2+</sup> entry due to Orai1 plasma membrane insertion increases IL‐8 secretion by cystic fibrosis airways
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Cystic fibrosis (CF) is caused by mutations in the gene encoding the CF transmembrane conductance regulator (CFTR). The most common mutation, ΔF508, causes retention of CFTR in the endoplasmic reticulum (ER). Some CF abnormalities can be explained by altered Ca 2+ homeostasis, although it remains unknown how CFTR influences calcium signaling. This study examined the novel hypothesis that store‐operated calcium entry (SOCE) through Orai1 is abnormal in CF. The significance of Orai1‐mediated SOCE for increased interleukin‐8 (IL‐8) expression in CF was also investigated. CF and non‐CF human airway epithelial cell line and primary cells (obtained at lung transplantation) were used in Ca 2+ imaging, electrophysiology, and fluorescence imaging experiments to explore differences in Orai1 function in CF vs . non‐CF cells. Protein expression and localization was assessed by Western blots, cell surface biotinylation, ELISA, and image correlation spectroscopy (ICS). We show here that store‐operated Ca 2+ entry (SOCE) is elevated in CF human airway epithelial cells (hAECs; ~1.8‐ and ~2.5‐fold for total Ca 2+ i increase and Ca 2+ influx rate, respectively, and ~2‐fold increase in the I CRAC current) and is caused by increased exocytotic insertion (~2‐fold) of Orai1 channels into the plasma membrane, which is normalized by rescue of ΔF508‐CFTR trafficking to the cell surface. Augmented SOCE in CF cells is a major factor leading to increased IL‐8 secretion (~2‐fold). CFTR normally down‐regulates the Orai1/stromal interaction molecule 1 (STIM1) complex, and loss of this inhibition due to the absence of CFTR at the plasma membrane helps to explain the potentiated inflammatory response in CF cells.—Balghi, H., Robert, R., Rappaz, B., Zhang, X., Wohlhuter‐Haddad, A., Evagelidis, A., Luo, Y., Goepp, J., Ferraro, P., Roméo, P., Trebak, M., Wiseman, P. W., Thomas, D. Y., Hanrahan, J. W. Enhanced Ca 2+ entry due to Orai1 plasma membrane insertion increases IL‐8 secretion by cystic fibrosis airways. FASEB J. 25, 4274–4291 (2011). www.fasebj.org
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».