Myeloid Differentiation Factor-88 Plays a Crucial Role in the Pathogenesis of Coxsackievirus B3–Induced Myocarditis and Influences Type I Interferon Production
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Myeloid differentiation factor (MyD)-88 is a key adaptor protein that plays a major role in the innate immune pathway. How MyD88 may regulate host response in inflammatory heart disease is unknown. METHODS AND RESULTS: We found that the cardiac protein level of MyD88 was significantly increased in the hearts of wild-type mice after exposure to Coxsackievirus B3 (CVB3). MyD88(-/-) mice showed a dramatic higher survival rate (86%) in contrast to the low survival (35%) in the MyD88(+/+) mice after CVB3 infection (P<0.0001). Pathological examination showed a significant decrease of cardiac and pancreatic inflammation in the MyD88(-/-) mice. Viral concentrations in the hearts were significantly decreased in the MyD88(-/-) mice. Cardiac mRNA levels for interleukin (IL)-1beta, tumor necrosis factor (TNF)-alpha, interferon (IFN)-gamma, and IL-18 were significantly decreased in the MyD88(-/-) mice. Similarly, serum levels of T-helper 1 cytokines were significantly decreased in the MyD88(-/-) mice. In contrast, cardiac protein levels of the activated interferon regulatory factor (IRF)-3 and IFN-beta were significantly increased in the MyD88(-/-) mice but not other usual upstream signals to IRF-3. The cardiac expression of coxsackie-adenoviral receptor and p56(lck) were also significantly decreased. CONCLUSIONS: MyD88 appears to be a key contributor to cardiac inflammation, mediating cytokine production and T-helper-1/2 cytokine balance, increasing coxsackie-adenoviral receptor and p56(lck) expression and viral titers after CVB3 exposure. Absence of MyD88 confers host protection possibly through novel direct activation of IRF-3 and IFN-beta.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».