Impaired Phosphatidylcholine Biosynthesis Reduces Atherosclerosis and Prevents Lipotoxic Cardiac Dysfunction in ApoE <sup>−/−</sup> Mice
Notice bibliographique
Résumé
RATIONALE: Phosphatidylcholine (PC) is the predominant phospholipid component of circulating lipoproteins. The majority of PC is formed by the choline pathway. However, approximately one-third of hepatic PC can also be synthesized by phosphatidylethanolamine N-methyltransferase (PEMT). PEMT is required for normal secretion of very-low-density lipoproteins from the liver. We hypothesized that lack of PEMT would attenuate atherosclerosis and improve myocardial function. OBJECTIVE: Investigate the contribution of PEMT to atherosclerotic lesion formation and cardiac function in mice that lack apolipoprotein E. METHODS AND RESULTS: Mice deficient in apolipoprotein E (Pemt(+/+)/Apoe(-/-)) and mice lacking both PEMT and apoE (Pemt(-/-)/Apoe(-/-)) were fed a chow diet for 1 year. The atherogenic lipoprotein profile of plasma of Apoe(-/-) mice was significantly improved by PEMT deficiency, with lower levels of triacylglycerol (45%) and cholesterol (≈25%) in the very-low-density lipoprotein and low-density/intermediate-density lipoprotein fractions, respectively (P < 0.05). Atherosclerotic lesion area was reduced by ≈30%, and aortic cholesteryl ester and cholesterol content were also reduced by ≈40% by PEMT deficiency (P < 0.05). By in vivo echocardiography, we detected a ≈50% improvement in systolic function in the Pemt(-/-)/Apoe(-/-) compared with Pemt(+/+)/Apoe(-/-) mice (P < 0.05). This was accompanied by a significant reduction in cardiac triacylglycerol (34%) in mice lacking PEMT. CONCLUSIONS: These results indicate that treatment strategies aimed at inhibition of PEMT might prevent the accumulation of cardiac triacylglycerol that predisposes individuals to compromised cardiac function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».