Are cardiovascular and sympathoadrenal effects of human “new pressor protein” preparations attributable to human coagulation β-FXIIa?
Notice bibliographique
Résumé
"New pressor protein" (NPP) derived from normal human plasma is an extra renal enzyme that shares strong sequence homology with human coagulation beta-FXIIa. Under our bioassay conditions, human NPP (10-20 microl plasma equivalent/ approximately 300 g rat iv) can raise the systolic blood pressure (SBP) by 40-50 mmHg, the diastolic blood pressure (DBP) by 15-20 mmHg, and the heart rate (HR) by 70-90 beats/min. Plasma epinephrine (of adrenal medullary origin) and norepinephrine rise by about 50- and 10-fold, respectively. Because beta-FXIIa is not normally associated with pressor properties, we endeavored to substantiate that the hypertensive effects of impure NPP preparations used in our experiments are attributable to their content of beta-FXIIa. We carried out comparisons with highly purified (>90%) commercial human beta-FXIIa and found that by gel filtration (Sephadex G-100 and G-75), NPP bioactivity appeared in the approximately 30-kDa elution zone, consistent with the molecular mass of beta-FXIIa. Retention time using fast-protein liquid chromatography anion exchange chromatography was identical. Molecular mass and comigration were confirmed by SDS-PAGE gel electrophoresis, and the recovered approximately 30-kDa protein bands yielded beta-FXIIa fragments identified by mass spectrometry. Matched doses of the NPP preparations produced dose-response curves very similar to those elicited by beta-FXIIa with respect to increments of SBP, DBP, and HR, whereas plasma catecholamine increments were generally comparable. We propose that beta-FXIIa is substantially, if not exclusively, responsible for the observed effects of our NPP preparations and that this points to a novel axis connecting the FXII coagulation cascade and the sympathoadrenal gland to other cardiovascular regulatory mechanisms.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».