The P2X7 Receptor and Pannexin-1 Are Both Required for the Promotion of Multinucleated Macrophages by the Inflammatory Cytokine GM-CSF
Notice bibliographique
Résumé
The P2X(7) receptor (P2X(7)R), an ATP-gated ion channel, has been implicated in the process of cell-to-cell fusion into multinucleated macrophages (MA), but its contribution to MA fusion driven by physiological/pathological stimuli is not clearly established. Based on several lines of evidence, we demonstrate that P2X(7)R is critical for the induction of multinucleated MA by the inflammatory cytokine GM-CSF: 1) pharmacological inhibition of P2X(7)R with oxidized ATP (oATP), KN-62, and the selective antagonist A740003 abrogated GM-CSF action on rat alveolar MA and murine peritoneal MA; 2) a murine J774 P2X(7) low MA clone, selected for defective P2X(7)R function, was unresponsive; 3) MA from mice lacking P2X(7)R failed to respond to GM-CSF, in contrast to wild-type. GM-CSF also stimulated ATP-induced membrane permeabilization in J774 P2X(7) high MA and rat alveolar MA, an effect absent in the P2X(7) low MA clone and inhibited by the P2X(7) blockers oATP and KN-62. Notably, the stimulatory effects of GM-CSF on pore formation and MA fusion were both inhibited by blocking functional Pannexin-1 (Panx-1), and GM-CSF failed to stimulate MA fusion in cells from Panx-1 knockout mice. We provide further evidence that extracellular ATP release from peritoneal MA is dependent on P2X(7) but not on Panx-1 expression and that its metabolism to adenosine mediates P2X(7)-dependent MA fusion. These data demonstrate that both P2X(7) and Panx-1 are required for GM-CSF promotion of MA fusion but likely act independently through different signaling pathway(s).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».