Molecular clues into the pathogenesis of statin‐mediated muscle toxicity
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
The pathophysiology of statin-mediated muscle dysfunction is poorly defined. Reductions in skeletal muscle membrane cholesterol were initially thought to account for the range of myopathic reactions, e.g., myalgia, elevated serum creatine kinase, or rhabdomyolysis. This assumption however, does not consider a potential role of the isoprenoids in the pathophysiology of statin myopathy. The observation that derangements in mevalonate kinase (MK), but not more distal enzymes of cholesterologenesis, are associated with a skeletal myopathy suggests a critical role for the isoprenoids in the maintenance of muscle. Statins also deplete the isoprenoid pool by inhibiting the enzyme, beta-hydroxy-beta-methylglutaryl coenzyme A reductase, which is upstream of MK. Identifying candidate proteins that are both dependent on isoprenoid-mediated modification and associated with muscle disease, when genetically mutated, offers further insight into potential mechanisms of statin myopathy. For example, lamin A/C, selenoprotein N, alpha- and beta-dystroglycan, and cytoskeletal G-proteins all require isoprenylation for optimal function. Understanding the pleiotropic effects of protein prenylation, and the potential consequences of a generalized insufficiency of this form of protein modification, may help clarify the molecular pathogenesis of statin myopathy.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle