Increasing mammalian cardiomyocyte contractility with residues identified in trout troponin C
Notice bibliographique
Résumé
The Ca2+ sensitivity of force generation in trout cardiac myocytes is significantly greater than that from mammalian hearts. One mechanism that we have suggested to be responsible, at least in part, for this high Ca2+ sensitivity is the isoform of cardiac troponin C (cTnC) found in trout hearts (ScTnC), which has greater than twice the Ca2+ affinity of mammalian cTnC (McTnC). Here, through a series of mutations, the residues in ScTnC responsible for its high Ca2+ affinity have been identified as being Asn2, Ile28, Gln29, and Asp30. When these residues in McTnC were mutated to the trout-equivalent amino acid, the Ca2+ affinity of the molecule, determined by monitoring the fluorescence of a Trp inserted for a Phe at residue 27, is comparable to that of ScTnC. To determine how a McTnC mutant containing Asn2, Ile28, Gln29, and Asp30 (NIQD McTnC) affects the Ca2+ sensitivity of force generation, endogenous cTnC in single, chemically skinned rabbit cardiomyocytes was replaced with either wild-type McTnC or NIQD McTnC. Our results demonstrate that the cardiomyocytes containing NIQD McTnC were approximately twice as sensitive to Ca2+, illustrating that a McTnC mutant with similar Ca2+ affinity as ScTnC can be used to sensitize mammalian cardiac myocytes to Ca2+.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».