Adipocyte Enhancer-binding Protein-1 Promotes Macrophage Inflammatory Responsiveness by Up-Regulating NF-κB via IκBα Negative Regulation
Notice bibliographique
Résumé
Nuclear factor kappaB (NF-kappaB) subunits comprise a family of eukaryotic transcription factors that are critically involved in cell proliferation, inflammation, and apoptosis. Under basal conditions, NF-kappaB subunits are kept under inhibitory regulation by physical interaction with NF-kappaB inhibitors (IkappaB subunits) in the cytosol. Upon stimulation, IkappaB subunits become phosphorylated, ubiquitinated, and subsequently degraded, allowing NF-kappaB subunits to translocate to the nucleus and bind as dimers to kappaB responsive elements of target genes. Previously, we have shown that AEBP1 enhances macrophage inflammatory responsiveness by inducing the expression of various proinflammatory mediators. Herein, we provide evidence suggesting that AEBP1 manifests its proinflammatory function by up-regulating NF-kappaB activity via hampering IkappaBalpha, but not IkappaBbeta, inhibitory function through protein-protein interaction mediated by the discoidin-like domain (DLD) of AEBP1. Such interaction renders IkappaBalpha susceptible to enhanced phosphorylation and degradation, subsequently leading to augmented NF-kappaB activity. Collectively, we propose a novel molecular mechanism whereby NF-kappaB activity is modulated by means of protein-protein interaction involving AEBP1 and IkappaBalpha. Moreover, our study provides a plausible mechanism explaining the differential regulatory functions exhibited by IkappaBalpha and IkappaBbeta in various cell types. We speculate that AEBP1 may serve as a potential therapeutic target for the treatment of various chronic inflammatory diseases and cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».