CpG and Non-CpG Oligodeoxynucleotides Directly Costimulate Mouse and Human CD4+ T Cells through a TLR9- and MyD88-Independent Mechanism
Notice bibliographique
Résumé
TLR ligands are known to activate APCs, but direct T cell responsiveness to TLR ligands is controversial. Because of their clinical relevance, we performed in-depth studies of the effects of the TLR9-associated ligands, oligodeoxynucleotides (ODNs), on highly purified T lymphocytes. Both CpG and non-CpG ODNs directly costimulate mouse and human CD4(+) T cells, resulting in activation marker upregulation, cytokine secretion, elevated TCR phosphorylation, and proliferation. Surprisingly, ODN costimulation occurred independently of TLR9 and MyD88, as well as ICOS, CD28, and TRIF. TLR9-antagonist ODNs likewise promoted T cell activation, which has important implications for the study of these "inhibitory" ODNs in inflammatory diseases. Cytokine profiling revealed that ODNs promote polarization of distinct Th subsets, and that ODNs differentially affect human naive and memory T cells. Our studies reveal a striking and unexpected ability of ODNs to directly activate and polarize T cells, presenting an opportunity to enhance the paradigm for selection of therapeutic ODNs in humans.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».