Microtubule Dynamics Control Tail Retraction in Migrating Vascular Endothelial Cells
Notice bibliographique
Résumé
Drugs that target microtubules are potent inhibitors of angiogenesis, but their mechanism of action is not well understood. To explore this, we treated human umbilical vein endothelial cells with paclitaxel, vinblastine, and colchicine and measured the effects on microtubule dynamics and cell motility. In general, lower drug concentrations suppressed microtubule dynamics and inhibited cell migration whereas higher concentrations were needed to inhibit cell division; however, surprisingly, large drug-dependent differences were seen in the relative concentrations needed to inhibit these two processes. Suppression of microtubule dynamics did not significantly affect excursions of lamellipodia away from the nucleus or prevent cells from elongating; but, it did inhibit retraction of the trailing edges that are normally enriched in dynamic microtubules, thereby limiting cell locomotion. Complete removal of microtubules with a high vinblastine concentration caused a loss of polarity that resulted in roundish, rather than elongated, cells, rapid but nondirectional membrane activity, and little cell movement. The results are consistent with a model in which more static microtubules stabilize the leading edge of migrating cells, whereas more dynamic microtubules locate to the rear where they can remodel and allow tail retraction. Suppressing microtubule dynamics interferes with tail retraction, but removal of microtubules destroys the asymmetry needed for cell elongation and directional motility. The prediction that suppressing microtubule dynamics might be sufficient to prevent angiogenesis was supported by showing that low concentrations of paclitaxel could prevent the formation of capillary-like structures in an in vitro tube formation assay.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Étiquettes directes de modèles (non validées)
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| Bras | Catégories | Devis d'étude | Confiance |
|---|---|---|---|
| gemma | aucune catégorie Domaine: non disponible · Genre: Empirique Porte sur le système de recherche canadien: non · Porte sur un sujet canadien: non | Observationnel | low |
| gpt | aucune catégorie Domaine: non disponible · Genre: Empirique Porte sur le système de recherche canadien: non · Porte sur un sujet canadien: non | Expérimental (laboratoire) | low |
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéeÉtiqueté directement par 2 modèles lisant le dossier complet.
Les modèles divergent sur des parties de cette classification; chaque voix est préservée dans la section en fin de page.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».