Estimation of Warfarin Maintenance Dose Based on VKORC1 (−1639 G>A) and CYP2C9 Genotypes
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: CYP2C9 polymorphisms are associated with decreased S-warfarin clearance and lower maintenance dosage. Decreased expression of VKORC1 resulting from the -1639G>A substitution has also been implicated in lower warfarin dose requirements. We investigated the additional contribution of this polymorphism to the variance in warfarin dose. METHODS: Sixty-five patients with stable anticoagulation were genotyped for CYP2C9 and VKORC1 with Tag-It allele-specific primer extension technology. Plasma S-warfarin concentrations and warfarin maintenance dose were compared among patients on the basis of the VKORC1 -1639G>A genotype. RESULTS: Eighty percent of CYP2C9*1/*1 patients stabilized on <4.0 mg/day warfarin had at least 1 VKORC1 -1639A allele. Mean warfarin doses (SD) were 6.7 (3.3), 4.3 (2.2), and 2.7 (1.2) mg/day for patients with the VKORC1 -1639GG, GA, and AA genotypes, respectively. Steady-state plasma concentrations of S-warfarin were lowest in patients with the VKORC1 -1639AA genotype and demonstrated a positive association with the VKORC1 -1639G allele copy number (trend P = 0.012). A model including VKORC1 and CYP2C9 genotypes, age, sex, and body weight accounted for 61% of the variance in warfarin daily maintenance dose. CONCLUSIONS: The VKORC1 -1639A allele accounts for low dosage requirements of most patients without a CYP2C9 variant. Higher plasma S-warfarin concentrations corresponding to increased warfarin maintenance dosages support a hypothesis for increased expression of the VKORC1 -1639G allele. VKORC1 and CYP2C9 genotypes, age, sex, and body weight account for the majority of variance in warfarin dose among our study population.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».