The amyotrophic lateral sclerosis 8 protein, VAP, is required for ER protein quality control
Notice bibliographique
Résumé
A familial form of Amyotrophic lateral sclerosis (ALS8) is caused by a point mutation (P56S) in the vesicle-associated membrane protein associated protein B (VapB). Human VapB and Drosophila Vap-33-1 (Vap) are homologous type II transmembrane proteins that are localized to the ER. However, the precise consequences of the defects associated with the P56S mutation in the endoplasmic reticulum (ER) and its role in the pathology of ALS are not well understood. Here we show that Vap is required for ER protein quality control (ERQC). Loss of Vap in flies shows various ERQC associated defects, including protein accumulation, ER expansion, and ER stress. We also show that wild type Vap, but not the ALS8 mutant Vap, interacts with a lipid-binding protein, Oxysterol binding protein (Osbp), and that Vap is required for the proper localization of Osbp to the ER. Restoring the expression of Osbp in the ER suppresses the defects associated with loss of Vap and the ALS8 mutant Vap. Hence, we propose that the ALS8 mutation impairs the interaction of Vap with Osbp, resulting in hypomorphic defects that might contribute to the pathology of ALS8.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».