Control of APP processing and Aβ generation level by BACE1 enzymatic activity and transcription
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Deposition of amyloid beta protein (Abeta) is one of the characteristic features of Alzheimer's disease (AD) neuropathology. Beta-secretase, a beta-site APP cleaving enzyme 1 (BACE1), is essential for Abeta biosynthesis. Although inhibition of BACE1 is considered a valid therapeutic target for AD, the enzymatic dynamics of BACE1 in regulating APP processing and Abeta generation has not yet been fully defined. To examine this issue, tightly controlled inducible BACE1 gene expression was established in the neuronal cell line N2ABP1 and the non-neuronal cell line E2BP1 using an ecdysone-inducible system. The BACE1 protein level was increased in a time- and dosage-dependent manner in the inducible BACE1 stable cells by treatment with inducer ponasterone A. The generation of APP CTFbeta, the beta-secretase product, increased proportionally with the level of BACE1 protein expression. However, Abeta40/42 production sharply increased to the plateau level with a relatively small increase in BACE1 expression. Although further increasing BACE1 expression increased beta-secretase activity, it had no additional effect on Abeta production. Furthermore, we found that BACE1 mRNA levels and BACE1 promoter activity were significantly lower than APP mRNA levels and APP promoter activity. Our data demonstrate that lower BACE transcription is responsible for the minority of APP undergoing the amyloidogenic pathway and relatively lower Abeta production in the normal conditions, and that a slight increase in BACE1 can induce a dramatic elevation in Abeta production, indicating that the increase in BACE1 can potentially increase neuritic plaque formation in the pathological condition.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle