NLRP3 and ASC Differentially Affect the Lung Transcriptome during Pneumococcal Pneumonia
Notice bibliographique
Résumé
Streptococcus pneumoniae is the most frequently isolated causative pathogen of community-acquired pneumonia, a leading cause of mortality worldwide. Inflammasomes are multiprotein complexes that play crucial roles in the regulation of inflammation. Nod-like receptor family, pyrin domain containing (NLRP) 3 is a sensor that functions in a single inflammasome, whereas adaptor apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase activation and recruitment domain (ASC) is a common adaptor of several inflammasomes. We investigated the role of NLRP3 and ASC during S. pneumoniae pneumonia by comparing bacterial growth and spreading, and host innate immune responses in wild-type mice and mice deficient for either NLRP3 (Nlrp3(-/-)) or ASC (Asc(-/-)). Asc(-/-) mice had increased bacterial dissemination and lethality compared with Nlrp3(-/-) mice, although the cytokine response was impaired in both mouse strains. By detailed analysis of the early inflammatory response in the lung by whole-genome transcriptional profiling, we identified several mediators that were differentially expressed between Nlrp3(-/-) and Asc(-/-) mice. Of these, IL-17, granulocyte/macrophage colony-stimulating factor, and integrin-αM were significantly attenuated in Asc(-/-) relative to Nlrp3(-/-) mice, as well as a number of genes involved in the adaptive immune response. These differences may explain the increased susceptibility of Asc(-/ -) mice during S. pneumoniae infection, and suggest that either ASC-dependent NLRP3-independent inflammasomes or inflammasome-independent ASC functions may be involved.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».