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Enregistrement W2102416906 · doi:10.1016/j.jalz.2014.05.1757

Convergent genetic and expression data implicate immunity in Alzheimer's disease

2014· article· en· W2102416906 sur OpenAlexaff
Lesley Jones, Jean‐Charles Lambert, Weixin Wang, Seung‐Hoan Choi, Denise Harold, Alexey Vedernikov, Valentina Escott‐Price, Timothy Stone, Alexander Richards, Céline Bellenguez, Carla A. Ibrahim‐Verbaas, Adam C. Naj, Rebecca Sims, Amy Gerrish, Gyungah Jun, Anita L. DeStefano, Joshua C. Bis, Gary W. Beecham, Benjamin Grenier‐Boley, Giancarlo Russo, Tricia A. Thornton‐Wells, Nicola Jones, Albert V. Smith, Vincent Chouraki, Charlene Thomas, M. Arfan Ikram, Diana Zélénika, Badri N. Vardarajan, Chiao‐Feng Lin, Helena Schmidt, Brian W. Kunkle, Melanie Dunstan, Agustı́n Ruiz, Marie‐Thérèse Bihoreau, Christiane Reitz, Florence Pasquier, Paul Hollingworth, Olivier Hanon, Annette L. Fitzpatrick, Joseph D. Buxbaum, Dominique Campion, Paul K. Crane, Tim Becker, Vilmundur Guðnason, Carlos Cruchaga, David W. Craig, Najaf Amin, Claudine Berr, Oscar L. López, Philip L. De Jager, Vincent Deramecourt, Janet Johnston, Denis A. Evans, Simon Lovestone, Luc Letteneur, Johanes Kornhuber, Lluís Tárraga, David C. Rubinsztein, Gudny Eiriksdottir, Kristel Sleegers, Alison Goate, Nathalie Fiévet, Matthew J. Huentelman, Michael Gill, Valur Emilsson, Kristelle Brown, M. Ilyas Kamboh, Lina Keller, Pascale Barberger‐Gateau, Bernadette McGuinness, Eric B. Larson, Amanda Myers, Carole Dufouil, Stephen Todd, David Wallon, Seth Love, Patrick G. Kehoe, Ekaterina Rogaeva, John Gallacher, Peter St George‐Hyslop, Jordi Clarimón, Alberti Lleὀ, Debby W. Tsuang, Lei Yu, Magda Tsolaki, Paola Bossù, Gianfranco Spalletta, John Collinge, Sandro Sorbi, Florentino Sánchez-García, Nick C. Fox, John Hardy, María Cándida Déniz Naranjo, Cristina Razquín, Paola Bosco, Robert Clarke, Carol Brayne, Daniela Galimberti, Michelangelo Mancuso, Susanne Moebus, Patrizia Mecocci, Maria Del Zompo, Wolfgang Maier, Harald Hampel, Alberto Pilotto, María J. Bullido, Francesco Panza, Paolo Caffarra, Benedetta Nacmias, John R. Gilbert, Manuel Mayhaus, Frank Jessen, Martin Dichgans, Lars Lannfelt, Håkon Håkonarson, Sabrina Pichler, Minerva M. Carrasquillo, Martin Ingelsson, Duane Beekly, Victoria Alavarez, Fanggeng Zou, Otto Valladares, Steven G. Younkin, Eliécer Coto, Kara L. Hamilton‐Nelson, Ignacio Mateo, Michael J. Owen, Kelley M. Faber, Pálmi V. Jónsson, Onofre Combarros, Michael O‘Donovan, Laura B. Cantwell, Hilkka Soininen, Deborah Blacker, Simon Mead, Thomas H. Mosley, David Bennett, Tamara B. Harris, Laura Fratiglioni, Clive Holmes, Renée F.A.G. de Bruijn, Peter Passmore, Thomas J. Montine, Karolien Bettens, Jerome I. Rotter, Alexis Brice, Kevin Morgan, Tatiana Foroud, Walter A. Kukull, Didier Hannequin, John Powell, Michael A. Nalls, Karen Ritchie, Kathryn L. Lunetta, John S.K. Kauwe, Eric Boerwinkle, Merçé Boada, Mikko Hiltunen, Eden R. Martin, Pau Pástor, Reinhold Schmidt, Dan Rujescu, Jean‐François Dartigues, Richard Mayeux, Christophe Tzourio, Albert Hofman, Markus M. Nöthen, Caroline Graff, Bruce M. Psaty, Jonathan L. Haines, Mark Lathrop, Margaret A. Pericak‐Vance, Lenore J. Launer, Lindsay A. Farrer, Cornelia M. van Duijn, Christine Van Broeckhoven, Alfredo Ramı́rez, Gerard D. Schellenberg, Sudha Seshadri, Philippe Amouyel, Julie Williams, Peter Holmans

Notice bibliographique

RevueAlzheimer s & Dementia · 2014
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueAlzheimer's disease research and treatments
Établissements canadiensOccupational Cancer Research CentreMcGill University and Génome Québec Innovation CentreUniversity of Toronto
Organismes subventionnairesNational Center for Research ResourcesNational Cancer InstituteNational Institute of Mental HealthNational Heart, Lung, and Blood InstituteNational Institutes of HealthAlzheimer’s Research UKFédération pour la Recherche sur le CerveauErasmus Medisch CentrumMedical Research CouncilLabexNational Institute of Neurological Disorders and StrokeNational Institute for Health and Care ResearchInstitut National de la Santé et de la Recherche MédicaleNational Center for Advancing Translational SciencesNational Human Genome Research InstituteAlzheimer's SocietyWellcome TrustNational Institute on AgingAlzheimer's AssociationWellcomeDevelopment of Innovative Strategies for a Transdisciplinary approach to ALZheimer's disease
Mots-clésBiologyGenome-wide association studyDiseaseEndocytosisComputational biologyBiological pathwayGenetic associationImmune systemGeneProteasomeGeneticsFunctional genomicsUbiquitinGenomicsGene expressionBioinformaticsGenomeMedicineCellGenotypeInternal medicineSingle-nucleotide polymorphism

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

BACKGROUND: Late-onset Alzheimer's disease (AD) is heritable with 20 genes showing genome-wide association in the International Genomics of Alzheimer's Project (IGAP). To identify the biology underlying the disease, we extended these genetic data in a pathway analysis. METHODS: The ALIGATOR and GSEA algorithms were used in the IGAP data to identify associated functional pathways and correlated gene expression networks in human brain. RESULTS: ALIGATOR identified an excess of curated biological pathways showing enrichment of association. Enriched areas of biology included the immune response (P = 3.27 × 10(-12) after multiple testing correction for pathways), regulation of endocytosis (P = 1.31 × 10(-11)), cholesterol transport (P = 2.96 × 10(-9)), and proteasome-ubiquitin activity (P = 1.34 × 10(-6)). Correlated gene expression analysis identified four significant network modules, all related to the immune response (corrected P = .002-.05). CONCLUSIONS: The immune response, regulation of endocytosis, cholesterol transport, and protein ubiquitination represent prime targets for AD therapeutics.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,002
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,002
Score d'incertitude au seuil0,008

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,002
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,001
Bibliométrie0,0010,002
Études des sciences et des technologies0,0000,001
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0000,001
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,054
Tête enseignante GPT0,328
Écart entre enseignants0,274 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations207
Publié2014
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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