An endoplasmic reticulum-retained atrial fibrillation-linked connexin40 mutant impairs atrial gap junction channel function
Notice bibliographique
Résumé
Connexin40 (Cx40)-containing gap-junction channels are expressed in the atrial myocardium and provide a low-resistance passage for rapid impulse propagation. A germline mutation in the GJA5 gene, which encodes Cx40, resulting in a truncated Cx40 (Q49X) was identified in a large Chinese family with lone (idiopathic) atrial fibrillation (AF). This mutation co-segregated with seven AF probands in an autosomal-dominant way over generations. To test the hypothesis that this Cx40 mutant affects the distribution and function of atrial gap junctions, we studied the Q49X mutant in gap-junction-deficient HeLa and N2A cells. The Q49X mutant, unlike wild-type Cx40, was typically localized in the cytoplasm and failed to form gap-junction plaques at cell-cell interfaces. When the Q49X mutant was co-expressed with Cx40 or Cx43, the mutant substantially reduced the gap-junction plaque formation of Cx40 and Cx43. Electrophysiological studies revealed no electrical coupling of cell pairs expressing the mutant alone and a significant decrease in the coupling conductance when the mutant was co-expressed with Cx40 or Cx43. Further colocalization experiments with the organelle residential proteins indicate that Q49X was retained in the endoplasmic reticulum. These findings provide evidence that the Q49X mutant is capable of impairing gap-junction distribution and function of key atrial connexins, which might play a role in the predisposition to and onset of AF.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».