Tissue Distribution of Calcineurin and its Sensitivity to Inhibition by Cyclosporine
Notice bibliographique
Résumé
The immunosuppressive activity of cyclosporine is mediated by inhibiting calcineurin phosphatase. However, calcineurin is widely distributed in other tissues. We examined the degree of calcineurin inhibition by cyclosporine in various tissues. In vitro, the cyclosporine concentration inhibiting 50% (IC50) of calcineurin was to approximately 10 ng/mL in human and mouse leukocytes suspensions. In vitro and in vivo IC50s of cyclosporine in homogenates of mouse kidney, heart, liver, testis, and spleen were also comparable (9-48 ng/mL). The maximum calcineurin inhibition by cyclosporine varied, from 83 to 95% of calcineurin activity in spleen, kidney, liver, and testis to 60% in heart and only 10% in brain. Maximum calcineurin inhibition was increased by the addition of cyclophilin A, indicating that cyclophilin concentrations were limiting in some tissues, at least in this assay. Western analysis of mouse tissues showed significantly less cyclophilin in heart than other tissues. cyclosporine concentrations per weight of tissue protein were highest in kidney and liver and lowest in brain and testis after oral dosing, with intermediate levels in spleen, heart, and whole blood. Thus each cyclosporine dose produces rapid and wide-spread inhibition of calcineurin in tissues, with differences in total susceptibility of each tissue.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».