Body weight is modulated by levels of full-length Huntingtin
Notice bibliographique
Résumé
Huntington disease is an adult-onset neurodegenerative disorder that is caused by the expansion of a polyglutamine tract within the Huntingtin (htt) protein. Wild-type htt has been shown to be involved in transcription, transport and cell survival. Here, we demonstrate that increased expression of full-length wild-type htt in mice is associated with a dose-dependent increase in body weight which results from an increase in both total fat mass and fat-free mass. Conversely, we show that a reduction in the levels of wild-type htt is associated with decreased body weight. Examination of individual organ weights revealed that the weight of the heart, liver, kidneys, lungs and spleen increased with the over-expression of wild-type htt, whereas the brain and testis were unaltered. On the basis of these initial findings, we examined mice that over-express full-length mutant htt to determine the effect of polyglutamine expansion on this novel function of wild-type htt. We found that over-expression of full-length mutant htt, but not an N-terminal fragment of mutant htt, also increased body weight and organ weight, except in the brain and testis where mutant htt appears to be toxic. In these mice, the majority of weight gain could be accounted for by increases in total fat mass. Further investigation of the weight gain phenotype revealed that the increases in weight were not accounted for by increased food consumption relative to body weight. Overall, we demonstrate that increased levels of both wild-type and mutant full-length htt are associated with increased body weight.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».