Reading, writing, and repair: the role of ubiquitin and the ubiquitin-like proteins in DNA damage signaling and repair
Notice bibliographique
Résumé
Genomic instability is both a hallmark of cancer and a major contributing factor to tumor development. Central to the maintenance of genome stability is the repair of DNA damage, and the most toxic form of DNA damage is the DNA double-strand break. As a consequence the eukaryotic cell harbors an impressive array of protein machinery to detect and repair DNA breaks through the initiation of a multi-branched, highly coordinated signaling cascade. This signaling cascade, known as the DNA damage response (DDR), functions to integrate DNA repair with a host of cellular processes including cell cycle checkpoint activation, transcriptional regulation, and programmed cell death. In eukaryotes, DNA is packaged in chromatin, which provides a mechanism to regulate DNA transactions including DNA repair through an equally impressive array of post-translational modifications to proteins within chromatin, and the DDR machinery itself. Histones, as the major protein component of chromatin, are subject to a host of post-translational modifications including phosphorylation, methylation, and acetylation. More recently, modification of both the histones and DDR machinery by ubiquitin and other ubiquitin-like proteins, such as the small ubiquitin-like modifiers, has been shown to play a central role in coordinating the DDR. In this review, we explore how ubiquitination and sumoylation contribute to the "writing" of key post-translational modifications within chromatin that are in turn "read" by the DDR machinery and chromatin-remodeling factors, which act together to facilitate the efficient detection and repair of DNA damage.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».