Increased negative selection impairs neonatal B cell repertoire but does not directly lead to generation of disease-associated IgM auto-antibodies
Notice bibliographique
Résumé
To determine if increased negative B cell selection, due to lowered signaling threshold of responsiveness to a ligand as a result of SHP-1 deficiency, during ontogeny leads to the origin of disease-associated IgM auto-antibodies (AAbs), 47 V(H)J558+ VDJCmu rearrangements from SHP-1-deficient viable motheaten (me(v)/me(v)) and 24 J558+ VDJCmu rearrangements from normal me(v)/+ neonatal (<24 h post-birth) B cells were examined for their structural properties. None of the J558+ VDJCmu rearrangements from autoimmune-prone me(v)/me(v) had the characteristic CDR3H size restriction or arginine residues noted in disease-associated IgM AAbs. However, the MVAR2/10 genes are expressed at a high frequency in me(v)/me(v) (31.9%) as compared with me(v)/+ (16.7%), and pM11 gene expression is exclusively (14.9%) noted in me(v)/me(v) B cells. Clearly, there is a trend toward higher expression of pM11 genes (P-value < or = 0.09) in autoimmune-prone me(v)/me(v) strain. The CDR2H region of J558+ VDJCmu recombinations from me(v)/me(v) has increased hotspot triplets predisposing to mutations as compared with me(v)/+ (P-value < or = 0.01) mice. A higher DFL D-gene expression is noted in J558+ VDJCmu rearrangements from me(v)/me(v) (P-value < or = 0.1) in contrast to me(v)/+. The sophisticated logistic regression and odds ratio analysis of V-, D- and J-gene expressions in neonatal B cells from me(v)/me(v) and me(v)/+ mice demonstrates differential composition of the germ line IgM repertoire as a result of SHP-1 deficiency. These observations suggest that increased negative B cell selection during ontogeny impairs the developing IgM antibody repertoire but does not directly lead to generation of disease-associated IgM AAbs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».