Effect of a high-fat diet on the hepatic expression of nuclear receptors and their target genes: relevance to drug disposition
Notice bibliographique
Résumé
More than 1·4 billion individuals are overweight or obese worldwide. While complications often require therapeutic intervention, data regarding the impact of obesity on drug disposition are scarce. As the influence of diet-induced obesity on drug transport and metabolic pathways is currently unclear, the objective of the present study was to investigate the effect of high fat feeding for 13 weeks in female Sprague-Dawley rats on the hepatic expression of the nuclear receptors pregnane X receptor (PXR), constitutive androstane receptor (CAR), liver X receptor (LXR) and farnesoid X receptor (FXR) and several of their target genes. We hypothesised that high fat feeding would alter the gene expression of major hepatic transporters through a dysregulation of the expression of the nuclear receptors. The results demonstrated that, along with a significant increase in body fat and weight, a high-fat diet (HFD) induced a significant 2-fold increase in the expression of PXR as well as a 2-, 5- and 2·5-fold increase in the hepatic expression of the PXR target genes Abcc2, Abcb1a and Cyp3a2, respectively (P< 0·05). The expression levels of FXR were significantly increased in rats fed a HFD in addition to the increase in the expression levels of FXR target genes Abcb11 and Abcb4. The expression levels of both LXRα and LXRβ were slightly but significantly increased in rats fed a HFD, and the expression levels of their target genes Abca1 and Abcg5, but not Abcg8, were significantly increased. The expression of the nuclear receptor CAR was not significantly altered between the groups. This suggests that a HFD may induce changes in the hepatobiliary transport and metabolism of endogenous and exogenous compounds.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».