Disulfide linkage engineering for improving biophysical properties of human VH domains
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
To enhance their therapeutic potential, human antibody heavy chain variable domains (V(H)s) would benefit from increased thermostability. The highly conserved disulfide linkage that connects Cys23 and Cys104 residues in the core of V(H) domains is crucial to their stability and function. It has previously been shown that the introduction of a second disulfide linkage can increase the thermostability of camelid heavy-chain antibody variable domains (V(H)Hs). Using four model domains we demonstrate that this strategy is also applicable to human V(H) domains. The introduced disulfide linkage, formed between Cys54 and Cys78 residues, increased the thermostability of V(H)s by 14-18°C. In addition, using a novel hexa-histidine capture technology, circular dichroism, turbidity, size exclusion chromatography and multiangle light scattering measurements, we demonstrate reduced V(H) aggregation in domains with the Cys54-Cys78 disulfide linkage. However, we also found that the engineered disulfide linkage caused conformational changes, as indicated by reduced binding of the V(H)s to protein A. This indicates that it may be prudent to use the synthetic V(H) libraries harboring the engineered disulfide linkage before screening for affinity reagents. Such strategies may increase the number of thermostable binders.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle