Histone Deacetylase 4 Possesses Intrinsic Nuclear Import and Export Signals
Notice bibliographique
Résumé
Nucleocytoplasmic trafficking of histone deacetylase 4 (HDAC4) plays an important role in regulating its function, and binding of 14-3-3 proteins is necessary for its cytoplasmic retention. Here, we report the identification of nuclear import and export sequences of HDAC4. While its N-terminal 118 residues modulate the nuclear localization, residues 244 to 279 constitute an authentic, strong nuclear localization signal. Mutational analysis of this signal revealed that three arginine-lysine clusters are necessary for its nuclear import activity. As for nuclear export, leucine-rich sequences located in the middle part of HDAC4 do not function as nuclear export signals. By contrast, a hydrophobic motif (MXXLXVXV) located at the C-terminal end serves as a nuclear export signal that is necessary for cytoplasmic retention of HDAC4. This motif is required for CRM1-mediated nuclear export of HDAC4. Furthermore, binding of 14-3-3 proteins promotes cytoplasmic localization of HDAC4 by both inhibiting its nuclear import and stimulating its nuclear export. Unlike wild-type HDAC4, a point mutant with abrogated MEF2-binding ability remains cytoplasmic upon exogenous expression of MEF2C, supporting the notion that direct MEF2 binding targets HDAC4 to the nucleus. Therefore, HDAC4 possesses intrinsic nuclear import and export signals for its dynamic nucleocytoplasmic shuttling, and association with 14-3-3 and MEF2 proteins affects such shuttling and thus directs HDAC4 to the cytoplasm and the nucleus, respectively.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».