Structural factors underlying the species barrier and susceptibility to infection in prion diseaseThis paper is one of a selection of papers published in this special issue entitled “Canadian Society of Biochemistry, Molecular & Cellular Biology 52nd Annual Meeting — Protein Folding: Principles and Diseases” and has undergone the Journal's usual peer review process.
Notice bibliographique
Résumé
The term prion disease describes a group of fatal neurodegenerative diseases that are believed to be caused by the pathogenic misfolding of a host cell protein, PrP. Susceptibility to prion disease differs between species and incubation periods before symptom onset can change dramatically when infectious prion strains are transmitted between species. This effect is referred to as the species or transmission barrier. Prion strains represent different structures of PrPSc and the conformational selection model proposes that the source of theses barriers is the preferential incorporation of PrP from a given species into only a subset of PrPSc structures of another species. The basis of this preferential incorporation is predicted to reside in subtle structural differences in PrP from varying species. The overall fold of PrP is highly conserved among species, but small differences in the amino acid sequence give rise to structural variability. In particular, the loop between the second beta-strand and the second alpha-helix has shown structural variability between species, with loop mobility correlating with resistance to prion disease. Single amino acid polymorphisms in PrP within a species can also affect prion susceptibility, but do not appear to drastically alter the biophysical properties of the native form. These polymorphisms affect the propensity of self-association, in recombinant PrP, to form beta-sheet enriched, oligomeric, and amyloid-like forms. These results indicate that the major factor in determining susceptibility to prion disease is the ability of PrP to adopt these misfolded forms by promoting conformational change and self association.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».