Sef Downregulation by Ras Causes MEK1/2 to Become Aberrantly Nuclear Localized Leading to Polyploidy and Neoplastic Transformation
Notice bibliographique
Résumé
Subcellular trafficking of key oncogenic signal pathway components is likely to be crucial for neoplastic transformation, but little is known about how such trafficking processes are spatially controlled. In this study, we show how Ras activation causes aberrant nuclear localization of phosphorylated mitogen-activated protein (MAP)/extracellular signal-regulated kinase (ERK; MEK) MEK1/2 to drive neoplastic transformation. Phosphorylated MEK1/2 was aberrantly located within the nucleus of primary colorectal tumors and human colon cancer cells, and oncogenic activation of Ras was sufficient to induce nuclear accumulation of phosphorylated MEK1/2 and ERK1/2 in intestinal epithelial cells. Enforced nuclear localization of MEK1 in epithelial cells or fibroblasts was sufficient for hyperactivation of ERK1/2, thereby driving cell proliferation, chromosomal polyploidy, and tumorigenesis. Notably, Ras-induced nuclear accumulation of activated MEK1/2 was reliant on downregulation of the spatial regulator Sef, the reexpression of which was sufficient to restore normal MEK1/2 localization and a reversal of Ras-induced proliferation and tumorigenesis. Taken together, our findings indicate that Ras-induced downregulation of Sef is an early oncogenic event that contributes to genetic instability and tumor progression by sustaining nuclear ERK1/2 signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».