BCL6 repression of EP300 in human diffuse large B cell lymphoma cells provides a basis for rational combinatorial therapy
Pourquoi ce travail est-il dans la base ?
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Prédiction distillée sur la base complète
Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
- Catégories candidates
- aucune
- Catégories consensuelles
- aucune
- Domaine
- Signal candidat: aucuneSignal consensuel: aucune
- Devis d'étude
- Signal candidat: Expérimental (laboratoire)Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
- Genre
- Signal candidat: EmpiriqueSignal consensuel: Empirique
- Score de désaccord entre enseignants
- 0,013
- Score d'incertitude au seuil
- 0,350
- Statut de validation
machine_predicted_unvalidated·codex-gemma-dda1882f352a
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
- Écart entre enseignants
- 0,339 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
- Statut de validation
score_only:v0-immature-baseline· tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle
Résumé
B cell lymphoma 6 (BCL6), which encodes a transcriptional repressor, is a critical oncogene in diffuse large B cell lymphomas (DLBCLs). Although a retro-inverted BCL6 peptide inhibitor (RI-BPI) was recently shown to potently kill DLBCL cells, the underlying mechanisms remain unclear. Here, we show that RI-BPI induces a particular gene expression signature in human DLBCL cell lines that included genes associated with the actions of histone deacetylase (HDAC) and Hsp90 inhibitors. BCL6 directly repressed the expression of p300 lysine acetyltransferase (EP300) and its cofactor HLA-B-associated transcript 3 (BAT3). RI-BPI induced expression of p300 and BAT3, resulting in acetylation of p300 targets including p53 and Hsp90. Induction of p300 and BAT3 was required for the antilymphoma effects of RI-BPI, since specific blockade of either protein rescued human DLBCL cell lines from the BCL6 inhibitor. Consistent with this, combination of RI-BPI with either an HDAC inhibitor (HDI) or an Hsp90 inhibitor potently suppressed or even eradicated established human DLBCL xenografts in mice. Furthermore, HDAC and Hsp90 inhibitors independently enhanced RI-BPI killing of primary human DLBCL cells in vitro. We also show that p300-inactivating mutations occur naturally in human DLBCL patients and may confer resistance to BCL6 inhibitors. Thus, BCL6 repression of EP300 provides a basis for rational targeted combinatorial therapy for patients with DLBCL.
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La notice
- Revue
- Journal of Clinical Investigation
- Thématique
- Histone Deacetylase Inhibitors Research
- Domaine
- Biochemistry, Genetics and Molecular Biology
- Établissements canadiens
- University of British Columbia
- Organismes subventionnaires
- National Institute of General Medical SciencesWeill Cornell Medical CollegeNational Cancer InstituteNational Institutes of HealthCollege of Veterinary Medicine, Cornell UniversityMemorial Sloan-Kettering Cancer CenterGeoffrey Beene Cancer Research CenterCommonwealth FoundationLeukemia and Lymphoma SocietyMichael Smith Health Research BCCanadian Institutes of Health ResearchChemotherapy Foundation
- Mots-clés
- BiologyCancer researchBCL6P300-CBP Transcription FactorsHistone acetyltransferaseHistone deacetylase inhibitorHistone deacetylaseMolecular biologyAcetylationB cellImmunologyHistoneGeneticsGeneAntibodyGerminal center
- Résumé présent dans OpenAlex
- oui