Inhibition of cytokine production and interference in IL‐2 receptor‐mediated Jak‐Stat signaling by the hydroxylamine metabolite of sulfamethoxazole
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Sulfonamides, used for the treatment of opportunistic infections in immunocompromised patients, are associated with a high incidence of adverse drug events, including severe hypersensitivity reactions. Imbalances in the production and detoxification of reactive sulfonamide metabolites have been implicated in the pathogenesis of these life‐threatening reactions. The hydroxylamine metabolite of sulfamethoxazole (SMX‐HA) inhibits the proliferation of mitogen‐stimulated peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) in vitro without reducing Interleukin 2 (IL‐2) expression. We investigated the effects of SMX‐HA on accessory cytokine expression and IL‐2 receptor (IL‐2R) mediated signal transduction. SMX‐HA did not reduce significantly mRNA production of proinflammatory [tumor necrosis factor α (TNF‐α) and IL‐lβ], Thl‐type (IFN‐γ), and Th2‐type cytokines (IL‐4 and IL‐10). Sublethal concentrations of SMX‐HA (25 μM) reduced significantly the production of TNF‐α, IL‐lβ, and IL4 protein without inhibiting the production of IFN‐γ. This finding suggests that exposure to SMX‐HA might direct a response towards a Th‐1 vs. a Th‐2 response. Immunoblot analysis of IL‐2R‐mediated Janus kinases and signal transduction activators of transcription (Jak‐Stat) signal transduction revealed diminished phosphorylation of Jak1 and Jak3 and inhibited downstream phosphorylation of Stat3, Stat5a, and IL‐2Rγ in phytohemagglutinin/rIL‐2 activated PBMCs treated with SMX‐HA. SMX‐HA did not inhibit Jak association with IL‐2Rγ or IL‐2Rβ. These data illustrated that sublethal concentrations of SMX‐HA interfere with IL‐2R‐mediated signal transduction, resulting in altered cytokine production and inhibition of lymphocyte proliferation.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».