Phase I Study of the Plk1 Inhibitor BI 2536 Administered Intravenously on Three Consecutive Days in Advanced Solid Tumours
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: This open-label phase i study with an accelerated titration design was performed to determine the maximum tolerated dose of BI 2536, a potent, highly selective small-molecule polo-like kinase 1 (Plk1) inhibitor. METHODS: Patients with advanced solid tumours received a single 60-minute intravenous infusion of BI 2536 (50-70 mg) on days 1-3 of each 21-day treatment course. Recipients without disease progression or untenable toxicity could receive additional treatment courses. The maximum tolerated dose was determined based on dose-limiting toxicities. Other assessments included safety, pharmacokinetic profile, and antitumour activity according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors. RESULTS: The study enrolled 21 patients. The maximum tolerated dose for BI 2536 was determined to be 60 mg for the study schedule. Dose-limiting toxicities included hematologic events, hypertension, elevated liver enzymes, and fatigue. The most frequently reported drug-related adverse events were mild-to-moderate fatigue, leukopenia, constipation, nausea, mucosal inflammation, anorexia, and alopecia. The pharmacokinetics of BI 2536 were linear within the dose range tested. Plasma concentration profiles exhibited multi-compartmental pharmacokinetic behaviour, with a terminal elimination half-life of 20-30 hours. CONCLUSIONS: In the present study, BI 2536 showed an acceptable safety profile warranting further investigation of Plk1 inhibitors in this patient population.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».