Safety and Pharmacokinetics of Chimeric Anti-Shiga Toxin 1 and Anti-Shiga Toxin 2 Monoclonal Antibodies in Healthy Volunteers
Notice bibliographique
Résumé
Shiga toxin (Stx)-producing Escherichia coli (STEC) causes hemorrhagic colitis and hemolytic-uremic syndrome (HUS). The rates of STEC infection and complications, including death, are highest among young children and elderly individuals. There are no causal therapies. Because Stx is the primary pathological agent leading to organ injury in patients with STEC disease, therapeutic antibodies are being developed to neutralize systemically absorbed toxin during the early phase of the infection. Two phase I, single-dose, open-label, nonrandomized studies were conducted to evaluate the safety and pharmacokinetics of the chimeric monoclonal antibodies (antitoxins) against Stx 1 and 2 (calphaStx1 and calphaStx2, respectively). In the first study, 16 volunteers received 1 or 3 mg/kg of body weight of calphaStx1 or calphaStx2 as a single, short (1-h) intravenous infusion (n = 4 per group). In a second study, 10 volunteers received a 1-h infusion of calphaStx1 and calphaStx2 combined at 1 or 3 mg/kg (n = 5 per group). Treatment-emergent adverse events were mild, resolved spontaneously, and were generally unrelated to the antibody infusion. No serious adverse events were observed. Human antichimeric antibodies were detected in a single blood sample collected on day 57. Antibody clearance was slightly greater for calphaStx1 (0.38 +/- 0.16 ml/h/kg [mean +/- standard deviation]) than for calphaStx2 (0.20 +/- 0.07 ml/h/kg) (P = 0.0013, t test). The low clearance is consistent with the long elimination half-lives of calphaStx1 (190.4 +/- 140.2 h) and calphaStx2 (260.6 +/- 112.4 h; P = 0.151). The small volume of distribution (0.08 +/- 0.05 liter/kg, combined data) indicates that the antibodies are retained within the circulation. The conclusion is that calphaStx1 and calphaStx2, given as individual or combined short intravenous infusions, are well tolerated. These results form the basis for future safety and efficacy trials with patients with STEC infections to ameliorate or prevent HUS and other complications.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».