Modulation of NKG2D-Mediated Cytotoxic Functions of Natural Killer Cells by Viral Protein R from HIV-1 Primary Isolates
Notice bibliographique
Résumé
HIV-1 viral protein R (Vpr) from laboratory-adapted virus strains activates the DNA damage/stress sensor ATR kinase and induces cell cycle arrest at the G(2)/M phase through a process that requires Vpr to engage the DDB1-CUL4A (VprBP/DCAF-1) E3 ligase complex. Activation of this DNA damage/stress checkpoint in G(2) by Vpr was shown to modulate NKG2D-dependent NK cell effector functions via enhancing expression of NKG2D ligands, notably ULBP2. However, it is unknown whether Vpr from HIV-1 primary isolates (groups M, N, O, and P) could modulate NKG2D-mediated cytotoxic functions of NK cells. Here, we report that Vpr from most HIV-1 primary isolates can upregulate ULBP2 expression and induce NKG2D-dependent NK cell killing. Importantly, these activities were always accompanied by an active G(2) cell cycle arrest function. Interestingly, Vpr variants from group P and a clade D isolate of group M were defective at enhancing NKG2D-mediated NK cell lysis owing to their inability to augment ULBP2 expression. However, distinct mechanisms were responsible for their failure to do so. While Vpr from group P was deficient in its ability to engage the DDB1-CUL4A (VprBP/DCAF-1) E3 ligase complex, the Vpr variant from group D was unable to properly localize to the nucleus, underlining the importance of these biological properties in Vpr function. In conclusion, the ability of Vpr from HIV-1 primary isolates to regulate NK cell effector function underscores the importance of this HIV-1 accessory protein in the modulation of the host's innate immune responses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».