Antiproliferative, antiangiogenic and proapoptotic activity of h‐R3: A humanized anti‐EGFR antibody
Notice bibliographique
Résumé
The epidermal growth factor receptor (EGFR) proto-oncogene is frequently overexpressed in tumors of epithelial origin. This event is thought to be causative for tumor development and progression and henceforth associated with poor prognosis. The recent considerable interest in developing EGFR-targeting agents resulted in derivation of the monoclonal, humanized, neutralizing antibody h-R3, which binds to the extracellular domain of EGFR with high affinity and strongly inhibits EGFR-dependent cellular transformation. Thus, treatment of A431 squamous cell carcinoma cells with h-R3 in either 2-dimensional or 3-dimensional culture resulted in appreciable antimitotic effects through induction of the G1 arrest. Although h-R3 does not appear to have a direct proapoptotic activity in this setting, it inhibits production of the vascular endothelial growth factor (VEGF) by A431 cells both in vitro and in vivo. In the latter case, h-R3 treatment (0.25-1 mg/mouse; every other day per 2 weeks) not only significantly reduced VEGF mRNA expression of A431 tumors growing subcutaneously in SCID mice but also resulted in reduction of the overall microvascular density (MVD), disappearance of dilated "mother vessels," as well as in suppression of tumor growth followed by regression of established tumors. This apparent antiangiogenic activity of h-R3 was associated with reduction in Ki67-positive tumor cell fraction and (unlike in vitro) also with an elevated apoptotic index, the latter indicative of a cytotoxic mode of action in vivo. Taken together, h-R3 is a promising new antagonist of the EGFR oncogene, the anticancer properties of which are associated with combined and potent antiproliferative, antiangiogenic and proapoptotic activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».